Több emberéletet követelt, mint az I. világháború. Spanyolnáthának nevezik, de valójában az A típusú influenza első és azóta is legnagyobb járványa volt. 1918-ban kezdődött, pontos keletkezésének helyét nem tudják, de valószínűsítik, hogy madaraktól ered.
Nevét onnan kapta, hogy először spanyol orvosok írták le a kórt. Két év alatt mintegy ötvenmillió (egyesek szerint akár százmillió, más becslések „csak” húszmillióról beszélnek) áldozatot szedett. Így minden idők legnagyobb járványává vált, a modern kor legnagyobb biológiai katasztrófájának is nevezik. Legújabb vélekedések a madárinfluenzával azonosítják.
A kórokozó vírus hatékonysága és gyors terjedése a többszöri mutáció eredménye: az áldozatok védtelenek voltak az új betegséggel szemben. A betegség olyan súlyos immunreakciót váltott ki, mely hatására a test saját sejtjeinek elpusztításába kezdett. Lefolyása gyakran egészen drámai volt: ha kifejlődött a vérzéses tüdőgyulladás, a beteg az első tünetek után néhány órával már halott volt. Ez a változat főleg a fiatal felnőtteket sújtotta. A világháborúban legyengült katonák és a hátországban gyakran éhező polgári lakosság könnyű prédája volt a gyilkos vírusnak.